Testvériskolai tanulmányok és a holttest öröksége

"Úgy tűnt, hogy az azonos nyolcéves hím ikrek véget nem érő folyama ömlött be a szobába. Iker iker után ... arcuk, ismétlődő arcuk, mert a sorsuk között csak egy volt ... (p. 172) "... mint a varázslatok, amiket megrajzoltak ..." (178. o.) Írta Aldous Huxley Szép új világ . (1932) Itt volt a "tömegtermelés alapelve végre a biológiára:" (p.9) több millió azonos iker létrehozása (és "nem a kettes és hármas kettős és hármas, mint a régi élőben") (8. o.), Hanem egy "csodálatos természeti javulás" (8. o.), Amelynek célja volt társadalmi stabilitás.

A képek Szép új világ ijesztőek és taszítóak, de az ikrek a történelem során elbűvölték az embereket. Vannak a római mitológia ikonikus ikrei, Romulus és Remus, akiket a farkas szoptatott, és akiknek Romulus az ókori Rómát alapította. És voltak feltűnően különböző ikertestvérek, Jákob és Ézsau a Genezis könyvében: Ézsau, "az első egész vörös színben jelent meg, mint egy szőrös ruha". (1 Mózes 25: 25) "Íme, a testvérem, Ézsau szőrös ember, én pedig sima ember vagyok." (1 Mózes 27:11) (A Mózes 1. fejezetének komikus átadásához hallgassa meg a prédikációt, Vegyél egy Pew-t, Alan Bennett, től A peremen túl: https://www.youtube.com/watch?v=UOsYN---eGk.) És Shakespeare-ben Tizenkettedik éjjel , ikrek, Viola és Sebastian olyan szorosan hasonlítanak egymásra, hogy "egy arc, egy hang, egy szokás és két személy. Természetes perspektíva, vagyis nem" - mondja a herceg. És Antonio hozzáteszi: "Hogyan osztotta meg önmagát? A két almahasadék nem iker, mint ez a két lény." (V. felvonás, 1. jelenet)

Noha Viola és Sebastian nehezen voltak megkülönböztethetők egymástól, hím és nőstény, testvér vagy ikertestvérek (DZ), és a méhben keletkeznek, amikor két petesejtet két sperma egyidejűleg megtermékenyít. Csakúgy, mint egy család többi testvérének, csak 50% -uk van a DNS-ben. Azonos vagy monozigóta (MZ) ikrek egyetlen embrió felosztásából származnak, és DNS -ük lényegében 100% -át osztják meg, ezért mindig azonos neműek. Az ikrek kiértékelésének első lépése a zigozitás megállapításának diagnosztikai meghatározása, amelyet általában a hajszín, a szem, a fül, a száj, a fog formája és más fizikai tulajdonságok, köztük az ujjlenyomatok, valamint a kifinomult vércsoport-antigén vizsgálatok segítségével végeznek. . (Börjeson, Acta Paediatrica Scandinavica , 1976)

Az ikreknek a kutatásban való felhasználására vonatkozó javaslatot Sir Francis Galtonnak, Charles Darwin unokatestvérének tulajdonítják a 19. század végén. Galton két könyvet adott ki, köztük Az ikrek története és érdekelt volt abban, hogy különbséget tegyen "a születéskor kapott hajlamok és a különleges életkörülmények által előidézett hatások" között, vagyis a természet és a táplálás között. (ahogy idézi Gedda, Ikrek a történelemben és a tudományban , 1961, 24-25. O.) Galton azonban nem hasonlította össze a testvérpárokat és az azonos ikreket, így "nem tekinthető az iker módszer feltalálójának". (Teo és Ball, A bölcsészettudomány története , 2009)

Más kutatók követték, de van egy sötét oldala az ikerkutatásnak a 20. század elején és közepén, ezt bizonyítja von Verschuer munkája, aki Josef Mengele mentora volt, hírhedt iker-tanulmányai miatt Auschwitzban a Világ idején. II. Háború Nyilván von Verschuer, aki elismert tudós volt, náci és virulens antiszemita volt, aki ikertanulmányait felhasználta diszkriminatív fajpolitikájának előmozdítására. (Müller-Hill, Az élettudományok története és filozófiája , 1999) Állítólag Mengele elküldte von Verschuernek elemzés céljából a 200 iker szem- és vérmintáit, amelyeken etikátlan humán kutatásokat folytatott. Ezeknek az ikreknek csak 10% -a élte túl Mengele emberi kísérletét. (Müller-Hill, 1999) Von Verschuer és Mengele által a tudomány elferdüléséről és annak elkötelezettségéről, hogy "a beteg érdekeit az orvos fölé helyezzük", lásd Coller. Journal of Clinical Investigation , 2006, aki hangsúlyozza, hogy az orvosi humanizmusnak négy "alapértéke van: minden emberi élet értékessége vagy szentsége; az emberi méltóság tisztelete, az emberi sokszínűség ünnepe és az emberi állapot összetettségének szimpatikus értékelése". (Coller, 2006) Az egyes tankönyvekben található ikerkutatások kihagyásainak és "revizionista történetének" megvitatásához lásd Teo és Ball, 2009.

A 20. század elején a kutatók, köztük von Verschuer, kezdték vizsgálni a genetika szerepét kifejezetten az elhízás területén. Dr. George A. Bray tudományos könyvében, A dudorcsata (2007) feltárta az elhízás kutatásának történetét, és újranyomtatta Davenport (474. és későbbi old.) (1923), valamint von Verschuer (492. és későbbi oldalak) (1927.) Davenport eredeti cikkeit, akik az általunk használt arányt használták. mint testtömeg-index (BMI), elsőként tanulmányozta a genetika és a környezet kapcsolatát az elhízásban, és megkérdezte: "Mennyire függ ez az alkati különbség a karcsú és húsos személyek között alkotmányos tényezőktől?" (474. o.) Dr. Bray-től (aki Edwin B. Astwood mentortól kölcsönkapta) (148. o.) vettem át a címemet A holttest öröksége .

Nagyobb ikertanulmányok következtek, köztük Börjeson svéd kutató (1976), aki az öröklődés és a környezet fontosságát elemezte az MZ és DZ ikrek páron belüli különbségeinek összehasonlításával, és akiknek ikrekről készült képei itt jelennek meg. Továbbá, Claude Bouchard kanadai nyomozó és munkatársai kidolgozták az úgynevezett hosszú távú "Quebec Overfeeding Study" tanulmányukat, amelyben 12 normál testsúlyú, azonos hím ikert vizsgáltak, akik 120 napig kontroll körülmények között maradtak egy fekvőbeteg egységben, és etették őket. 1000 további kalória minden nap, a hét hat napján, 84 ilyen napra. (Bouchard és mtsai, New England Journal of Medicine 1990; Redden és Allison, Elhízás vélemények , 2004; Bouchard, American Journal of Clinical Nutrition , 2009; Bouchard és mtsai, International Journal of Obesity , 2014; ) Az átlagos súlygyarapodás 8,1 kg volt, de 4,3 és 13,3 kg között mozgott. Figyelemre méltó, hogy a túltáplálás szignifikánsan hasonló testtömeghez és a zsírgyarapodás százalékához vezetett az egyes MZ ikerpárokon belül, de a különböző párok között háromszor nagyobb volt a szórás, mint a párokon belülről. Más szavakkal, az azonos mennyiségű túlzott táplálékfelvétel és a korlátozott fizikai aktivitás szigorú ellenőrzése különböző válaszokat eredményezett a testtömeg, a testösszetétel és még a regionális zsíreloszlás szempontjából is genetikailag különböző ikreknél. Bouchard hangsúlyozta, hogy mivel minden gén-környezet interakció hatása általában kicsi, a kutatóknak meg kell próbálniuk minimalizálni a hibákat, és a hibák elkerülésének egyik módja a magasság és a súly tényleges mérése, nem pedig a sok tanulmányban oly gyakran előforduló önjelentésekre hagyatkozni. . (Bouchard, Elhízottság, Kiegészítés, 2008.) Továbbá Bouchard kifejtette, hogy az "emberi variáció", beleértve a "biológiai determinizmust", amely egyesekben hajlamosabb a súlygyarapodásra vagy a fogyásra, "abszolút előfeltétele" a gén-környezet kölcsönhatás keresésének, és specifikus gének esetleges azonosítására. (Bouchard, 2008)

Az évek során sokan hoztak létre ún ikernyilvántartások több ezer MZ- és DZ-iker, köztük Norvégiában, Svédországban, Finnországban és az Egyesült Államokban (pl. Nemzeti Tudományos Akadémia-Nemzeti Kutatási Tanács (NAS-NRC) ikernyilvántartás; Minnesotai nyilvántartás és Vietnam-Era ikerregiszter .) Albert (Mickey) Stunkard elhízás-kutató például svéd és dán ikerregisztereket használt néhány tanulmányához. (Jou, NEJM , 2014) Stunkard és mtsai ( JAMA , 1986) a NAS-NRC nyilvántartást is felhasználta, hogy több mint 1900 MZ ikert és több mint 2000 DZ ikert értékeljen a magassághoz, a testsúlyhoz és a BMI-hez való genetikai hozzájárulás felmérésére egy hosszú távú (25 éves) utólagos vizsgálat során, azzal a következtetéssel, hogy "Az emberi kövérség erős genetikai kontroll alatt áll." A kutatók ugyanakkor elismerték, hogy az örökölhetőségre vonatkozó becslések kritika tárgyát képezhetik, alul- és túlbecsülve egyaránt, ami például az elfogultság egyéb forrásai mellett a zigozitás megállapításának hibáinak vagy akár a válogatós párosításnak tudható be (amelyben a házastársak általában házasok) hasonló felépítésű partner.) Heymsfield és munkatársai (Allison és mtsai, Viselkedésgenetika , 1996) azt is hangsúlyozták, hogy az elhízás "szokásos ikertervei" nem feltétlenül tartalmaznak olyan adatokat, mint a házastársak súlya, és hogy az asszortatív párosítás (vagyis a nem véletlenszerű párosítás) befolyásolhatja-e az öröklődés mértékét.

Klasszikus ikertanulmányukban Stunkard és mtsai ( NEJM, 1990) 93 azonos ikrpár szétválasztását értékelte (az egyik leghatékonyabb módszer a megosztott gének jelentőségének meghatározására a közös környezetétől); 154 pár azonos ikr együtt nevelkedett; 218 pár testvér ikrek nevelkedtek szét, és 208 pár testvér ikrek nevelkedtek együtt, akik mind az Svéd Nyilvántartásból származnak, amely ikertanulmányokat ötvöző tanulmányokkal ötvözte. Az ikreket 50-es éveik végén értékelték, nők 60% -a. A kutatók ugyanakkor megjegyezték, hogy még akkor is, ha az ikreket külön nevelik, hasonlíthatnak egymásra, ha nevelési környezete hasonló (pl. Ha az ikreket "szelektíven" helyezték el olyan otthonokban, amelyek általában hasonlítanak biológiai szüleikéhez.) akiket elválasztottak biológiai szüleiktől, az ikrek majdnem fele elvált az első életévben, gyakran halál, betegség vagy anyagi nehézségek miatt a származási családban. Stunkard és munkatársai erős bizonyítékot találtak az öröklődés BMI-re gyakorolt ​​hatására, és azt találták, hogy a genetikai hatások minden súlykategóriára kiterjednek, vagyis a vékonyaktól az elhízottakig. Megjegyezték azt is, hogy az egymástól nevelkedett egypetéjű ikrek páron belüli korrelációs együtthatói 0,70 volt a férfiaknál és 0,66 a nőknél a BMI-hez, és ebben a tanulmányban arra a következtetésre jutottak, hogy a gyermekkori környezetnek alig vagy egyáltalán nincs hatása. Óvatosan, bár "az örökölhetőség nem invariáns, megváltoztathatatlan genetikai hatást jelent", hanem bizonyos környezeti feltételek mellett inkább genetikai hatásokat jelent. (Stunkard et al., 1990) Ezen a vonalon Allison, Heymsfield és munkatársai (Faith et al. International Journal of Obesity, 2012) hangsúlyozták az a mérés kontextusa amelyben a vizsgálat megtervezésében rejlő környezeti feltételek (pl. olvasás ikreknek evés közben) potenciálisan befolyásolhatják az eredményeket.

Az évek során Allison, Heymsfield és munkatársaik a klasszikus ikerkialakítást alkalmazták az ún genetikai építészet a környezetre, beleértve a méhen belüli időszakot is (Allison és mtsai, International Journal of Obesity and Related Metabolic Disorders , 1995.) Ezt a modellt a testtömeg-index és a vérnyomás tanulmányozására is alkalmazták (Allison et al. American Journal of Medical Genetics, 1995); testtömeg-index egy gyermek ikermintában (Faith et al., Gyermekgyógyászat, 1999); kalóriabevitel (Faith et al., Viselkedésgenetika, 1999); és az önszabályozó étkezés (Faith et al., International Journal of Obesity , London , 2012)

A lényeg : Ikertanulmányok Sir Francis Galton idejéből alakultak ki, aki azt javasolta, hogy ikreket alkalmazzanak a természet és az ápolás hatásainak megkülönböztetésére, a 19. század végén. A kutatók visszaéltek velük, például a nácik a második világháború idején. Történelmileg az elhízás területén a legfontosabb korai kutatás dr. Claude Bouchard és munkatársai, akik azonos (monozigóta) ikreket vizsgáltak kontrollált fekvőbeteg körülmények között a klasszikus quebeci túltáplálási vizsgálatban, és Mickey Stunkard és munkatársai, akik mind a monozigóta, mind a dizygotikus örökbefogott ikreket értékelték a környezet és a genetikai hatások elkülönítésére, az hívott klasszikus iker design.

Kérjük, vegye figyelembe: Ez az ikrek használatáról szóló, kétrészes blog I. része az elhízás kutatásában. A II. Rész részletesebben megvizsgálja a ikertestvér használatának módját, amelyben az egyik azonos iker eltér a tulajdonságoktól a másikkal szemben. Külön köszönet azoknak, akik segítettek az I. és II. Blog elkészítésében, a II.